Heterogenost imunološkog testa i implikacije za seronadzor SARS-CoV-2

Seronadzor se bavi procjenom prevalencije antitijela u populaciji protiv određenog patogena.Pomaže u mjerenju imuniteta populacije nakon infekcije ili vakcinacije i ima epidemiološku korisnost u mjerenju rizika od prijenosa i nivoa imuniteta stanovništva.U trenutnoj pandemiji bolesti korona virusa 2019 (COVID-19), seroistraživanje je odigralo ključnu ulogu u procjeni stvarnog stepena infekcije teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) u različitim populacijama.Takođe je pomogao u uspostavljanju epidemioloških indikatora, npr. omjera smrtnosti od infekcije (IFR).

Do kraja 2020. godine objavljeno je 400 seroistraživanja.Ove studije su bile zasnovane na različitim tipovima imunotestova koji su dizajnirani da analiziraju antitela protiv SARS-CoV-2, prvenstveno ciljajući sve ili deo proteina šiljaka (S) i nukleokapsida (N) SARS-CoV-2.U trenutnom scenariju pandemije COVID-19, uzastopni talasi epidemije javljaju se u različitim regijama svijeta, inficirajući raznoliku mješavinu stanovništva u određenom trenutku.Ovaj fenomen je doveo u pitanje seronadzor SARS-CoV-2 zbog sve heterogenijeg imunološkog pejzaža.

Naučnici su primijetili da nivoi anti-SARS-CoV-2 antitijela imaju tendenciju opadanja nakon perioda rekonvalescencije.Takva incidencija povećava šanse za negativne rezultate imunotestiranja.Ovi lažno negativni rezultati mogu na pravi način potkopati ozbiljnost stvarne stope infekcije osim ako se brzo prepoznaju i otklone.Uz to, kinetika antitijela nakon infekcije pojavljuje se različito u skladu s težinom infekcije – teža infekcija COVID-19 ima tendenciju da povlači veći porast razine antitijela u odnosu na blage ili asimptomatske infekcije.

Nekoliko studija je okarakterisalo kinetiku antitijela šest mjeseci nakon infekcije.Ove studije su otkrile da je većina pojedinaca u zajednicama koje su zaražene SARS-CoV-2 pokazala blage ili asimptomatske infekcije.Istraživači vjeruju da je bitno kvantificirati promjenu nivoa antitijela, koristeći dostupne imunotestove, u širokom spektru ozbiljnosti infekcije.Starost se takođe smatra važnim faktorom u ovim studijama.

U nedavnoj studiji, naučnici su kvantificirali nivoe anti-SARS-CoV-2 antitijela do 9 mjeseci nakon infekcije i objavili svoje nalaze umedRxiv* server za preprint.U trenutnoj studiji, kohorta seropozitivnih pojedinaca je regrutovana putem seroispitivanja provedenih u Ženevi, Švicarska.Istraživači su koristili tri različita imunoeseja, naime, semikvantitativni anti-S1 ELISA koji otkriva IgG (koji se naziva EI), kvantitativni Elecsys anti-RBD (koji se naziva Roche-S) i semikvantitativni Elecsys anti-N (koji se naziva Roche- N).Ovo istraživanje pruža važan uvid u serološke studije zasnovane na populaciji i pokazuje složenost imunološkog pejzaža zbog mješavine nedavnih i distalnih infekcija COVID-19, kao i vakcinacije.

Studija koja se razmatra pokazala je da su osobe koje su zarazile COVID-19 sa blagim simptomima ili su bile asimptomatske, otkrile prisustvo antitijela.Ova antitijela su ciljala ili nukleokapsid (N) ili šiljak (S) proteina SARS-CoV-2 i utvrđeno je da su postojana najmanje 8 mjeseci nakon infekcije.Međutim, njihovo otkrivanje u velikoj mjeri ovisi o izboru imunoeseja.Istraživači su otkrili da su početna mjerenja antitijela, uzeta od učesnika u roku od četiri i po mjeseca od COVID-19, bila konzistentna u sva tri tipa imunotestiranja korištenih u ovoj studiji.Međutim, nakon prva četiri mjeseca i do osam mjeseci nakon infekcije, rezultati su se razlikovali u svim analizama.

Ovo istraživanje je otkrilo da je u slučaju EI IgG testa, svaki četvrti učesnik imao sero-revert.Međutim, za druge imunotestove, kao što su Roche anti-N i anti-RBD testovi ukupnih Ig, otkriveno je samo nekoliko ili nikakva sero-reverzija za isti uzorak.Čak su i učesnici sa blagim infekcijama, za koje se ranije pretpostavljalo da izazivaju manje robustan imuni odgovor, pokazali osetljivost dok su koristili anti-RBD i anti-N total Ig Roche testove.Oba testa su ostala osjetljiva više od 8 mjeseci nakon infekcije.Stoga su ovi rezultati otkrili da su oba Roche imunotesta prikladnija za procjenu seroprevalencije nakon dugo vremena nakon početne infekcije.

Nakon toga, koristeći simulacijske analize, istraživači su zaključili da bez precizne metode kvantifikacije, posebno, s obzirom na osjetljivost testa koji varira u vremenu, istraživanja seroprevalencije ne bi bila tačna.To bi dovelo do potcjenjivanja stvarnog broja kumulativnih infekcija u populaciji.Ova studija imunotestiranja pokazala je postojanje razlika u stopama seropozitivnosti između komercijalno dostupnih testova.

Treba napomenuti da postoji nekoliko ograničenja ove studije.Na primjer, reagens koji se koristio prilikom provođenja EI testa za uzorke osnovne (početni ili 1. test) i naknadni (2. test za iste kandidate) uzorke u određenom vremenskom intervalu bio je različit.Još jedno ograničenje ove studije je da kohorte nisu uključivale djecu.Do danas nisu dokumentovani dokazi o dugotrajnoj dinamici antitela kod dece.


Vrijeme objave: Mar-24-2021